Cady Heron es una joven de 15 años que ha pasado casi toda su vida en África, donde fue enseñada en casa por sus padres zoólogos. Cuando su familia se muda a los Estados Unidos, Cady se ve asistiendo a una preparatoria en los suburbios de Illinois. Para su sorpresa, Cady termina siendo parte de un grupo de niñas populares y con dinero, donde su líder es Regina George.

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