Alice (Milla Jovovich) acaba de despertar luego de haber sido secuestrada por la Corporación Umbrella al final de Resident Evil: El Huésped Maldito y las cosas no pintan nada bien, pues Raccon City acaba de ser puesta en cuarentena luego de que un peligroso virus transforma a los ciudadanos en zombies. AHora Alice deberá unir fuerzas con Jill Valentine (Sienna Guillory) y Carlos Olivera (Oded Fehr) para salir de la ciudad antes de que ésta sea destruida por un misil nuclear.

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